以单克隆抗体(McAb)为载体的肿瘤定向治疗研究已有近20年的历史。从研究的角度来看，有很多成果。100多种性能良好的肿瘤单克隆抗体的制备，数十种肿瘤相关抗原(tumor associated antigens, TAA)的鉴定，以及成功的临床前研究方案，为肿瘤定向治疗的临床研究提供了坚实的基础。从实际效果来看，成绩一般。虽然有几十种临床研究策略正在积极开展，有上千个课题，但没有一种治疗状态达到商业化的程度。FDA在1992年底才批准Oncoecient作为体内诊断制剂用于卵果癌及结肠癌的放射免疫显像。

引导治疗在短期内未能在多个方面实现预期的突破主要有两个原因。首先，目前使用的大多数单克隆抗体都是小鼠衍生的。在人体使用时，特别是在不同剂量重复使用时，会引起人抗小鼠抗体(HAMA)，干扰抗体制备在体内的合理分布和效果。其次，内抗体是一种大分子，肿瘤组织间质内压高于正常组织，导致抗体或其复合物在肿瘤内摄取较低。近年来的研究表明，克服上述两个障碍的技术准备工作正在完成。我们有理由相信，引导治疗最终将在肿瘤治疗中占有一席之地。

虽然使用一些免疫抑制剂和抗体的聚乙二醇化可以大大减少使用小鼠单克隆抗体后的HAMA反应，但克服HAMA反应的主要途径是抗体的人源化和制备人抗体。关于嵌合抗体的临床研究报道较多。总的来说，可以大大降低HAMA反应，选择合适的人IgG亚类，可以显著改善CDC和ADCC的效果。然而，一些单克隆抗体似乎是个体化的，hiama反应的降低并不理想。少数关于重塑抗体的临床研究报告显示，HAMA反应基本可以克服(虽然仍有少量抗独特型抗体产生)，但转化困难。

结合抗体库技术和噬菌体抗体库技术出现于20世纪80年代末90年代初，是抗体工程的又一次技术革命，它使得在体外模拟抗体产生的全过程，从庞大的抗体库容量中筛选目标抗体成为可能。事实上，目前的技术水平可以直接制备人体抗体，无需融合，甚至无需免疫。与此同时，其他一些相关技术的发展也为人类抗体的制备或抗体的人源化提供了极大的便利。

为了提高靶部位靶向药物的摄取，提高肿瘤间质压力对大分子抗体的耐药性的方法有很多，但效果不同。最能自我修复的方法似乎是地方行政管理。通过胃镜将标记的抗体注射到癌周粘膜下，ID%/g可较静脉注射高达180倍。腹腔内给药和肝动脉插管灌注也取得了相似的结果。其次，致力于抗体的小型化，其中研究最多的是单链抗体。

近年来，引导治疗的一个新的重要发展方向是以肿瘤血管为目标，即“变直接攻敌为切断粮草”。研究表明，肿瘤的生长大致可分为两个阶段。第一种是肿瘤依赖的自分泌或旁分泌的克隆增殖，当体积达到1mm³时，如果没有血管供应，就不能继续发展。随着各种血管生成因子的分泌，人类肿瘤血管的新生和生长，使肿瘤可以无限发展。目前已知，许多因素参与了肿瘤血臂的形成，如血小板源性生长因子(PDGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管内皮生长因子(VEGF)。

需要再次强调的是，基于抗体的肿瘤定向治疗，像其他生物治疗一样，是目前传统肿瘤治疗的补充，而不是替代；主要针对亚临床病变的清除和复发，合理结合城镇迁移和依从性治疗，提高疗效。其次，中国应重视生物治疗的实验研究与临床研究的联系，强调规范的临床研究将避免许多弊端，确保该领域的健康发展。相信在21世纪，抗体工程将对生命科学和生物技术产生更大的影响，并在一定程度上改变人们的生活。目前莱德伯特（北京）生物科技有限公司的Beacon这款仪器具备了单细胞光导系统通过整合光电定位技术和微流控技术，实现了在芯片的纳升级小室中，基于单个细胞的高通量细胞生物学研究，对抗体工程这方面的研究有着重大的意义。

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