自从Behnng在19世纪发现白喉毒素以来，人们就用动物来制备抗体。然而，通过免疫动物制备的抗体有很多缺点:质量不纯，或者用纯化抗原免疫动物，由于抗原分子上有不同的决定因子，针对这种抗原的不同决定因子也会产生不同的抗体。

众所周知，抗体是由浆细胞分泌的，浆细胞由B淋巴细胞转化而来。每个淋巴B细胞株产生自己的特异性抗体，并且每个细胞株只能产生一种针对自己所能识别的特异性抗原决定簇的自身抗体。这种由单细胞产生的抗体称为单克隆抗体。但这种细胞在体外长期不能生长繁殖。为了解决这个问题，Koehler和Milstein在1975年首次建立了杂交瘤技术。利用该技术，可以根据人们的意愿任意制备各种杂交瘤细胞株，并通过大量的细胞培养技术产生各种单克隆抗体。

目前已经建立了产生多种特异性小鼠单克隆抗体的杂交瘤细胞系，其中许多细胞系被称为良好存活细胞。除b淋巴细胞杂交瘤外，还建立了t细胞杂交瘤和具有多种t淋巴细胞功能的t-b淋巴细胞杂交瘤。

由于单抗的应用正从体外诊断发展到体内肿瘤定位和治疗，小鼠源性单抗存在着一些不可克服的缺陷，特别是在体内存在着主要组织相应性抗原(MHC)和超敏反应等问题。因此，单克隆抗体正朝着人性化的方向发展。

1980年，人B淋巴细胞杂交瘤成功融合;1981年与具有抑制功能的人t淋巴细胞杂交瘤融合。这些研究成果将对免疫学、医学和生物学产生深远影响，为现代生物技术和药学开辟广阔前景。